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01 固相多肽合成方法
多肽是分子結構介于氨基酸和蛋白質之間的一類化合物,由一種或多種氨基酸按照一定的排列順序通過肽鍵結合而成。多肽是構成蛋白質的結構片段,也是蛋白質發揮作用的活性基團,是人體進行代謝、調控活動的重要物質。隨著人們對多肽中各氨基酸系列的功效不斷了解,作為藥物和營養品的多肽產品不斷被開發出來,全球共上市了超過100個多肽藥物,多肽的研發已成為近年生命科學研究的一大熱點。
固相多肽合成方法在多肽化學上具有里程碑意義,一出現就由于其合成方便、迅速,成為多肽合成的主要方法。該方法的優點主要表現在最初的反應物和產物都是連接在固相載體上,因此可以在一個反應容器中進行所有的反應,便于自動化操作。具有產率佳、純度高、質量穩定、環境友好等優勢,被廣泛應用于3-50個序列的多肽原料藥生產。
02 爭光多肽固相合成載體選型
爭光研發的多肽固相合成載體產品技術成熟、生產工藝先進,具有機械強度高、粒度分布均勻、功能基團位點分布均勻、反應速度快的優點,能夠在氨基酸偶聯時提供足夠的連接位點,提高氨基酸反應效率和肽鏈穩定性,增加產物的收率,減少雜質。
①Wang Resin
結構式:
中文名稱: 王樹脂
英文名稱: 4-Benzyloxybenzyl Alcohol Resin
CAS號: 1365700-43-1
Wang Resin是Fmoc化學做肽中最常用樹脂,適合做C端為肽酸的多肽,在多肽合成中,每輪循環中Fmoc 用20% Piperidine 去除,然后縮合下一輪的Fmoc 保護氨基酸,等多肽全部接好后,從樹脂用95%的TFA 切割下來。
②2-CTC Resin
結構式:
中文名稱:2-氯三苯甲基樹脂
英文名稱:2-Chlorotrityl Chloride Resin
CAS號:934816-82-7
是基于三苯甲基的樹脂,推薦用于C末端為Cys、His、Pro殘基的多肽。合成與王樹脂相似,也是Fmoc化學合成肽酸的一種樹脂,唯一不同的是可以用0.5%TFA 來切割,從而得到一條側鏈活潑基團全保護多肽,是用片段法做長肽或者在多肽C端做DNA等修飾時必備工具。
功能:Wang樹脂、2-CTC Resin樹脂可用于預裝載幾乎所有范圍的Fmoc保護的氨基酸。
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